Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria

Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria - zriedkavé ochorenie zo skupiny hemolytickej anémie, nie je považovaný za dedičný. Získané v priebehu života, aj keď genetický základ. Patológia esencie - zmeny v štruktúre krvných buniek (väčšinou červených krviniek), čo vedie k predčasnému zničeniu škrupine a intravaskulárnej rozpadu (hemolýzy).

Prevalencia je asi 16 prípadov na milión obyvateľov a ročný incidencia 1,3 na milión. Častejšia u ľudí vo veku 20 až 40 rokov, v závislosti od pohlavia nebola odhalená.

Meno obsahuje názvy talianskych vedcov a lekárov, ktorí strávili roky štúdiom: Marchiafava-Micheli ochorenie Shtryubinga-Marchiafava.

Čo je to "hemoglobinúria", to, čo sa nazýva?

Hemoglobinúria - príznak rôznych ochorení, ktoré spôsobujú rozpad červených krviniek ich účinky na membráne, a hemoglobín z buniek a do plazmy.

U zdravého človeka to môže byť nie viac ako 5% z celkového objemu krvnej plazmy. Zvýšené hladiny hemoglobínu v 20-25% pozorovalo u vrodených porúch alebo Hb (talasémiou, zničenie červených krviniek v kosáčikovitá anémia).

hemoglobinúria dôvody by mohli byť:

• akútnej infekcie (chrípka);
• zápal pľúc;
• trauma;
• intoxikácie u otravy anilínové farby, kyseliny karbolový, draselné soli, chlorečnan;
• ostrý hypotermia;
• silné a dlhotrvajúce fyzickej námahe;
• krvné ochorenie;
• raznogruppnoy transfúziu krvi;
• Rozsiahle popáleniny;
• stanovené role získaných mutácií u PIG-A.

Anilín farbivá sú široko používané v textilnom priemysle, dizajn batikovania služba čistenie a farbenie práca s nimi si vyžaduje opatrnosť

Hemoglobinúria nestane, bez vysokú úroveň hemoglobínu v krvi (hemoglobinemia). Ranná záchvaty spojené s fyziologickými zmenami v acidobázickej rovnováhy smerom acidózy je v noci. Zvýšený obsah produktov rozkladu ešte podporuje okyslenie tela, zvýšenie rozpad krvných buniek.

Patogenéza porušovanie

Významné zmeny v paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúria vyskytujú na úrovni komplementu. Je to reťaz biochemických reakcií, ktoré poskytujú prirodzenej imunity.

Účinná látka sa považuje za vytvorené membranatakuyuschy komplex. Obsahuje asi 30 komponenty regulátory. Syntéza zložky v závislosti na signáloch prijatých doplnok z nervového a endokrinného systému. Zvyčajne je riadená zvláštne proteíny, ktorá nedovoľuje, aby zničil hostiteľskej bunky (humánne).

Ak nočné hemoglobinúria dôjde k strate tohto procesu. To rozkladajú lipidovú vrstvu bunkovej steny erytrocytov, čo spôsobuje ich smrť. Osvedčená precitlivenosť erytrocytov membrána zložka dopĺňať.

Doplnok je nutné chrániť bunky proti infekčným agens a využitie mikrobiálne nečistôt a poškodených buniek vlastné

Iné krvné bunky (leukocyty a trombocyty) reagujú tiež výskyt chýb v plášti. Sú tu nie je žiadne zhluky imunoglobulínov, čo dokazuje neprítomnosť autoallergens mechanizmus a hovorí v prospech porážke spoločných progenitorových buniek. Bola to ona, kto dostane genetickú informáciu (objednávky) deštruktívne akciu.

Chýbajúcu časť kmeňové bunky genetickým názvom GPI-AP. Jeho nedostatok krvných buniek klonu červené podporuje citlivosť na hemolýzu pod vplyvom komplementu. Zároveň sa v tele, môže byť klon normálnych červených krviniek.

Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria je zobrazený len v prípade, že patologický klon má prednosť pred normálne. Červené krvné bunky z klonu čiastočnej alebo úplnej absencii GPI-AP sa vyskytuje u pacientov s použitím prietokovej cytometrie. Je dôležité, aby počet abnormálnych buniek u pacientov s inak.

Zvýšený krvnej zrazeniny v Marchiafava-Micheli choroby spojené so stimuláciou zrážanie krvi uvoľňovaného v zničení erytrocytov faktorov.

formy choroby

Klasifikácia zohľadňuje klinickej formy laboratórnych dát a príčinná súvislosť zmien v krvi. To sa rozhodla vyčleniť tieto odrody:

1. subklinického - laboratórne známky hemolýzy nielen vysoko citlivé techniky môžu identifikovať malé množstvo buniek s nedostatkom GPI-AP. Klinika ochorenia chýba. Často spájaný s aplastickú anémiou.
2. klasický - sú všetky klinické príznaky dochádza pravidelných exacerbácií, s výnimkou červených krviniek ovplyvňuje bielych krviniek a krvných doštičiek, laboratórne určujú známky hemolýzy (rast retikulocytov, sérového enzýmu laktátdehydrogenázy, bilirubín, a zároveň k zníženiu úrovne haptoglobín). Bolo pozorované abnormality krvotvorby v kostnej dreni.
3. Spôsobená poruchou krvotvorby v kostnej dreni rôznych ochoreniach - očakáva súvisiace patológiu alebo prevedená kostnej drene s poruchou krvotvorby (pre aplastickej anémie, myelodysplastický syndróm). Analyzovať a identifikovať všetky klinické prejavy hemolýzy na pozadí abnormalít krvotvorbu kostnej drene.

Podľa inej klasifikácie, sa navrhuje vyčleniť:

• idiopatická vhodná forma alebo paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúria;
• patológia syndrómu v rôznych ochorení;
• zriedka druhy, ktoré nastanú po hypopláziu kostnej drene.

Príznaky a klinický priebeh

Toto ochorenie môže začať ako náhle (akútna) alebo chronický priebeh byť postupný. Obdobie zhoršenie nazýva hemolytická krízy. sú často predchádza prechladnutí prevedené, vzťahu k infekcii, expozície toxickým látkam.

Hlavnými príznakmi paroxyzmálna nočná hemoglobinúria patrí:

• bolesti brucha;
• bolesť na hrudníku rôznej intenzity a lokalizáciu - bolesti spojené s rôznymi lokalizáciou vetvičiek trombózy a tvorbou arteriálne lôžkom ischemickej lézie vnútorných orgánov;
• príznaky anémie (únava, závraty, bolesti hlavy) - spôsobené zvýšenou deštrukciou červených krviniek a nedostatok výroby, navyše, štúdie ukazujú, železo a nedostatok kyseliny listovej v krvi pacientov;
• žltnutie kože a očné bielko - rýchlosť uvoľňovania v krvi priameho bilirubínu, pečeň spracováva z hemoglobínu prebytku;
• porušenie prehĺtaní;
• erektilnej dysfunkcie - sa prejavuje nielen v kontexte krízou, ale stáva chronickou, spôsobené zníženou koncentráciou oxidu dusnatého v plazme, porušenie svalu a vaskulárneho tonusu.
• únava;
• dýchavičnosť, búšenie srdca;
• Miestny trombophlebitis príznaky (začervenanie v oblasti kože cez žily, opuchy, citlivosť, horúčka);
• Pri vyšetrení pacienta môže lekár na vedomie nárast pečene a sleziny, je obzvlášť dôležitá je táto funkcia pre diagnózu trombózy u nich, infarktov.

Chronický priebeh ochorenia prispieva k:

• pľúcnej hypertenzie, trombóza vo vetvách pľúcnych ciev;
• chronické zlyhanie obličiek spôsobené ukladaním produkt hemoglobínu (hemosiderínu) v renálnych tubuloch, cievne trombóza, za vzniku mikroinfarkty;
• spájanie vysokou citlivosťou k infekcii.

Tieto syndrómy sú najpravdepodobnejšou príčinou smrti.

laboratórna diagnostika

Diagnostika ochorenia Marchiafava Michele prichádza po dôkladnom vyšetrení u hematologických centrách, ktoré majú schopnosť vykonávať špecifické testy a analýzy.

V periférnej krvi odhalila:

• erythropenia, leukopénia, trombocytopénia (stav útlaku celkových klíčkov krviniek nazývaných pancytopénia);
• retikulocytózou;
• zvýšenie hladiny hemoglobínu v plazme;
• redukcia železa a kyseliny listovej.

Kostná dreň vyšetrenie show:

• známky aktivácia erytropoézy (produkcia červených krviniek) v dôsledku akumulácie prekurzorov buniek (normoblasty, plazmové a žírne bunky);
• znížil počet granulocytov a megakaryocytov;
• oblasti krvácaním, hromadením hemolyzovaných erytrocytov vo vedľajších nosných dutín;
• v kroku potlačenie krvotvorby vidieť zóna tukové degenerácie, plytvanie.

Obe vzorky zistiť "prežitie" erytrocytov krvnú vzorku umiestnený v slabom roztoku. Vzorka je pozitívna na ničenie Hema 5% alebo viac, a Hartman - 4% alebo viac.

Coombs test sa vykonáva k vylúčeniu autoimunitné mechanizmus deštrukcie buniek, to je negatívny pre nočné hemoglobinúria.

farbenie moču ukazuje významný obsah v ňom oxyhemoglobín

Analýza moču preukázali, že jedným z prvých príznakov nočnej hemoglobinúria je ukážkový ráno a večer moč farbí tmavo červenú farbu. V priebehu doby, zhromaždené moču je rozdelený do vrstiev:

• začiatok číra kvapalina, ale zachovávajú farbenie;
• je definované nižšie častíc mŕtvych organických buniek.

Z toho, čo choroby treba odlišovať nočné hemoglobinúria?

Diferenciálna diagnostika paroxyzmálna nočná hemoglobinúria koná s iným podobným klinickým priebehom anémia, najmä autoimunitná hemolytická anémia a aplastická typu.

Bežné príznaky patria:

• prudký pokles počtu červených krviniek;
• retikulocytózou;
• prítomnosť žltačky;
• horúčka;
• zvýšenie koncentrácie voľného bilirubínu;
• sklon k trombóze;
• mierne zväčšenie pečene a sleziny.

S anémiou nemajú vysoké množstvo hemoglobínu v krvnej plazme, urobilín moču. Negatívne laboratórne testy Hema, Hartmann ale Coombs pozitívna vzorka.

Značne skomplikuje diagnóze, pokiaľ sa choroba je vo forme dočasných krízou na pozadí akútnych foriem myeloidnej leukémie, erythremic myelosis, osteomieloskleroza, metastatických lézií malignít kostnej drene.

Balené červené krvinky skladované v chlade v špeciálnych obaloch

liečba

K dnešnému dňu neexistuje žiadny účinný spôsob, ako ukončiť rozpad červených krviniek. Môžeme použiť len substitúciu a možnosť transfúziu pacientovi premyť balenej darcov červených krviniek.

Použitá krv pre transfúziu by mali byť skladované v zmrazenom stave pri teplote najmenej týždeň na úplnú zničenie bielych krviniek v ňom. Po pacienta, môžu spôsobiť akútne hemolýzu v dôsledku zvýšenej citlivosti a aktiváciu komplementu.

S častými transfúziami je stále možné vzdelanie protivoeritrotsitarnyh protilátky. Takí pacienti po transfúzii sa vykonáva po viac praní postupy soľných erytrocytov a krvných testov za použitia reakcie Coombsov.

Počet transfúziou zvyčajne podáva aspoň päť, ale závisí od závažnosti stavu pacienta a odpovede na liečbu.

Stimulovať hematopoézou správne použitie Nerobolum (anabolického hormonálny prípravok) kurzy až troch mesiacov. Je možné zmeniť funkčný stav pečene.

Za účelom liečenia a prevenciu trombu Heparin sa používa s následným prechodom na udržiavacia dávka nepriame antikoagulancia.

Pre kompenzáciu straty železa s liekmi prášky.

Indikácie pre odstránenie sleziny môže byť prudký nárast, príznaky infarktu. Splenektómia sa vykonáva len zriedka.

Lieky hepatoprotektívne akciu priradenú chrániť pečeň. Niekedy pomôže liečbu kortikoidmi.

Liek sa podáva iba intravenózne

V posledných rokoch, je informácia o užívaní drog ekulizumab (Soliris) z monoklonálnych protilátok. Podľa dostupných správ sa bloky hemolýzy, je schopný odolať komplement krvi. Liek je považovaný za najdrahšie na svete medicíny. Jeho účinok a negatívne dôsledky nedostatočne študované.

Nočné hemoglobinúria zatiaľ nemá žiadny osobitné zaobchádzanie. Dokonca s dostatočnou udržiavacej liečby, pacienti žijú asi päť rokov po začiatku ochorenia. Prevencia neexistuje. Každý by mal dodržiavať správne správanie pri práci a núteného styku s toxickými látkami.