Adrenoceptorov: skupina a klasifikácie, drogy, mechanizmus účinku a liečenie

Agonisty tvoria veľkú skupinu farmakologických činidiel, ktorá stimulujú adrenergné receptory umiestnené vo vnútorných orgánoch a cievnych stien. Účinok ich vplyv je určený vybudenie zodpovedajúcich proteínových molekúl, ktoré vedie k zmene metabolizmu a fungovanie orgánov a systémov.

adrenoceptorov existujú vo všetkých telesných tkanív, ktoré sú špecifickým proteínové molekuly na povrchu bunkovej membrány. Vplyv na adrenergné receptory adrenalínu a noradrenalínu (katecholamíny prírodné organizmus) spôsobuje rad terapeutickými a toxickými účinkami i.

Keď adrenergná stimulácia môže nastať ako kŕč a vazodilatáciu, na relaxáciu hladkého svalstva, alebo naopak, zníženie priečne pruhovaného. Agonisty meniť sekréciu hlienu od žľazových buniek, zvýšiť vodivosť a dráždivosť svalových vlákien, a tak ďalej. D.

Účinky sprostredkované pôsobením agonistami, sú veľmi rôznorodé a sú závislé od typu receptorov, ktorá je stimulovaná v konkrétnom prípade. V tele sú -1, -2, -1, -2, -3 receptory. Vplyv a interakcie epinefrínu a norepinefrínu na každej z týchto molekúl sú komplexné biochemické mechanizmy, na ktoré sa budeme nekončí, pridanie iba najdôležitejšie účinky stimulácie špecifických adrenergné receptory.

1 receptory sa nachádzajú predovšetkým v malých krvných cievach typu (arteriol) a vedie k stimulácii cievne kŕč, znižujú priepustnosť stien kapilár. Výsledkom pôsobenia liekov, ktoré stimulujú tieto proteíny sa zvyšuje krvný tlak, zníženie opuchov a intenzita zápalovej odpovede.

2-receptory majú mierne odlišný význam. Sú citlivé a adrenalín, noradrenalín a, ale ich spojenie s mediátorom spôsobuje opačný účinok, ktorý sa viaže na receptor, epinefrín spôsobuje zníženie vlastného sekrétu. Účinky na 2 molekuly vedie k zníženiu krvného tlaku, vazodilatácia, zvýšenie ich priepustnosť.

Prednostne lokalizované 1-adrenergné receptory sú považované za srdce, takže vplyv na ich stimuláciu bude meniť svoju prácu - posilnenie kontrakcie, zvýšenie srdcovej frekvencie, vedením zrýchlenie pozdĺž nervových vlákien myokardu. Výsledkom 1 stimulácia je tiež zvýšenie krvného tlaku. Okrem srdcovej 1 receptory umiestnené v obličkách.

2-adrenergné receptory sú v prieduškách, a ich aktivácia spôsobuje dilatáciu priedušiek stromu a uľahčiť kŕče. 3-receptory sú prítomné v tukovom tkanive, podporu odbúravania tukov energie a tepla.

Rozlíšiť rôzne skupiny agonistov: alfa a beta-agonistov, zmiešané akčné lieky, selektívne a neselektívne.

Adrenoceptorov sú schopné sa viazať na receptory, plne reprodukovať účinky endogénnych mediátorov (epinefrín, norepinefrín) - priamo pôsobiace lieky. V iných prípadoch, droga pôsobí nepriamo zvyšuje produkciu prírodných mediátorov zabraňuje ich deštrukcii a spätného vychytávania, čím sa zvýši koncentrácia neurotransmiteru nervových zakončení a zvýšiť jeho účinky (nepriame účinky).

Indikácie pre agonistami určenie môže byť:

• Akútne srdcové zlyhanie, otras, náhly pokles krvného tlaku, zástava srdca;
• Astma a ďalšie ochorenia dýchacích ciest, v sprievode bronhospazmom- akútny zápal nosovej sliznice a očí, glaukóm;
• Hypoglykemický kómu;
• Vykonávanie lokálne anestetikum.

neselektívne agonisty

Neselektívne agonisty sú schopné iniciovať akciu a alfa a beta receptory, čo spôsobuje rad zmien v mnohých orgánoch a tkanivách. Patrí medzi ne adrenalín a noradrenalín.

Adrenalín aktivuje všetky typy adrenergné receptory, ale je to prevažne beta-agonistov. Jeho hlavné účinky:

1. Zúženie ciev v koži, slizniciach, brušných orgánov a zvýšiť lumenov mozgových ciev, srdca a svalov;
2. Zvýšenie kontraktility myokardu a srdcovej frekvencie;
3. Rozšírenie priedušiek lumen, ktoré znižujú tvorbu hlienu bronchiálnych žliaz, zníženie opuchu.

Adrenalín sa používa predovšetkým na poskytnutie neodkladnej starostlivosti akútne alergické reakcie, vrátane anafylaktického šoku, zástava srdca (intrakardiálne) hypoglykemického kómy. Adrenalín pridané do anestetík k zvýšeniu doby trvania ich účinku.

norepinefrínu účinky sú veľmi podobné adrenalínu, ale menej výrazný. Oba nástroje sú takisto vplyv na hladké svalstvo vnútorných orgánov a metabolizmus. Noradrenalín zvyšuje kontraktilitu myokardu, sťahuje cievy a zvyšuje tlak, ale srdcová frekvencia sa môže aj znížiť, v dôsledku aktivácie iných receptorov srdcových buniek.

Hlavné aplikácií noradrenalínu obmedzená potrebou zvýšenie krvného tlaku v prípade nárazu, trauma, otravy. Malo by však byť opatrní kvôli riziku hypotenzia, zlyhanie obličiek v dôsledku nedostatočného dávkovania, kožné nekrózy v mieste vpichu v dôsledku zúženia malých plavidiel mikrocirkuláciu.

Alfa-adrenergných receptorov

Alfa-adrenergné agonisty zastúpené lieky pôsobiace predovšetkým na alfa-adrenergné receptory, a sú selektívne (len jeden druh) a neselektívne (pôsobiace na molekuly 1 a 2). Neselektívny drogy považovaný norepinefrín, ktorý stimuluje beta receptory.

Selektívne agonisty alfa 1 adrenoceptorov zahŕňajú fenylefrín, etilefrín, midodrin. Liečivá v tejto skupine majú dobrú anti-šok efekt zvýšenia cievneho tonusu, kŕč malých tepien, aby vymenovaný v závažnej hypotenzie a šoku. Lokálna aplikácia z nich je sprevádzaná vazokonstrikciou, môžu byť účinné pri liečbe alergickej nádchy, glaukómu.

Zariadenie, ktoré spôsobí rozrušenie alfa2 receptory sú rozšírené hlavne vďaka možnosti lokálnej aplikácii. Najznámejšie zástupcovia tejto skupiny agonistov sú považované naftizin, galazolin, xylometazolín, Vižina. Tieto lieky sú široko používané na liečbu akútneho zápalu nosa a očí. Indikácie pre ich vymenovanie sú alergickí a infekčné nádcha, zápal prínosových dutín, zápal spojiviek.

S ohľadom na rýchlo postupujúce efekt a dostupnosti týchto finančných prostriedkov, ktoré sú veľmi populárne ako lieky, ktoré môžu zbaviť nepríjemných príznakov, ako je upchatý nos. Avšak, mali by ste byť opatrní pri ich používaní, pretože s nadmerným a dlhotrvajúci okúzlenie s podobnými kvapkami rozvojových nielen rezistenciu voči liekom, ale atrofickými zmenám v sliznici, čo môže byť nevratné.

Možnosť reakcie vo forme podráždenie a slizničnej atrofia a systémový vplyv (zvýšenie tlaku, k zmene srdcového rytmu) neumožňuje ich využitie pre dlhú dobu, a sú kontraindikované pre dojčatá a osoby so hypertenzia, glaukóm, diabetes. Je jasné, že vysoký krvný tlak, diabetes a stále majú rovnaké kvapky do nosa, a že všetci ostatní, ale oni by mali byť veľmi opatrní. Pre deti je vyrobený špeciálne prípravky, ktoré obsahujú bezpečné adrenomimetic dávky a matky by sa mal uistiť, že dieťa nedostalo príliš veľa zo svojej číslo.

Selektívnymi agonistov alfa2-adrenergných receptorov centrálnej akcie poskytujú nielen systémový účinok na telo, môžu prechádzať hematoencefalickou bariérou a aktiváciu adrenergné receptory v mozgu priamo. Ich hlavné účinky sú nasledovné:

• Znižujú krvný tlak a srdcovej frekvencie;
• Normalizovať srdcový rytmus;
• Vyjadrili sedatívne a analgetické účinky;
• Zníženie sekrécie slín a sĺz;
• Zníženie sekrécie vody v tenkom čreve.

Rozšírená metyldopa, klonidín, guanfacín, katapresan, dopegit, ktoré sa používajú v liečbe vysoký tlak. Ich schopnosť znižovať slinenie, čo anestetický účinok a upokojujú umožňuje ich použitie ako ďalšie liečivá počas anestézie a ako anestetiká v spinálnej anestézii.

Betaadrenergné agonista

Beta-adrenergné receptory sa nachádzajú prevažne v centre (1), a hladkého svalstva bronchov, maternice, močového mechúra, cievne steny (2). -adrenomimetiki môže byť selektívne, ktoré ovplyvňujú iba jeden typ receptoru a neselektívne.

Mechanizmus účinku beta-agonistov je spojené s aktiváciou beta-receptorov cievnych stien a vnútorných orgánov. Hlavné účinky týchto prostriedkov spočíva v rastúcej frekvencia a závažnosť kontrakcií srdca, tlak sa zvyšuje, zlepšuje srdcovú vodivosť. Betaadrenergné agonistami účinne relaxovať bronchiálna hladké svalstvo maternice, tak úspešne používané pri liečbe astmy, hroziaci potrat a zvýšený tonus maternice počas tehotenstva.

Neselektívne betaadrenergné agonistami odkazuje izadrin a orciprenalín stimulujúce 1 a 2 receptory. Izadrin použitý v núdzovom kardiológii k zvýšeniu tepovej frekvencie počas závažnej bradykardie alebo atrioventrikulárny blok. Predtým sa tiež predpísaný na liečbu astmy, ale teraz vzhľadom na možnosť nežiaducich účinkov zo srdca, prednosť sa dáva selektívne beta2-agonistov. Izadrin je kontraindikovaný u pacientov s ischemickou chorobou srdca, a choroba je často spájaný s astmou u starších pacientov.

Ortsiprenalin (Alupent) indikovaný na liečbu bronchiálnej obštrukciou u astmy, pri akútnom srdcovom podmienok - bradykardia, zástava srdca, atrioventrikulárny blok.

Selektívne beta1-adrenoceptorov je dobutamín, používané v núdzových podmienkach v kardiológii. To je uvedené v prípade akútnej a chronickej dekompenzované srdcové zlyhanie.

Široko používané selektívne beta2-adrenostimulyatorov. Lieky, ktoré relaxáciu akcie prevažne bronchiálna hladkej svaloviny, a tak sa nazývajú bronchodilatanciá.

Bronchodilators môže mať rýchly účinok, ak sú použité na úľavu od astmatických záchvatov a umožní rýchlo odstrániť príznaky dusenia. Najbežnejším salbutamol, terbutalín, produkoval v inhalačných foriem. Tieto prostriedky nemožno použiť kontinuálne a vo vysokých dávkach, ako možných vedľajších účinkov, ako je tachykardia, nevoľnosť.

Dlhodobo pôsobiace bronchodilatanciá (salmeterol volmaks) majú významnú výhodu oproti vyššie uvedených liekov: môžu byť podávané tak dlho, základnej liečbe astmy, ktoré poskytujú dlhotrvajúci efekt a zabraňujú vzniku ataky dušnosti seba a udusenia.

Salmeterol má najviac predĺžený účinok, a to až do 12 hodín alebo viac. Liek sa viaže na receptor a je schopný opakovane stimulovať to, avšak miesto určenia sa nevyžaduje vysokú dávku salmeterolu.

Pre zníženie tón maternice v riziku predčasného pôrodu, porušenie jej kontrakcií počas pôrodu s pravdepodobnosťou akútnou hypoxie plodu, menovaný ginipral stimulujúci beta-adrenergné receptory myometria. Ginipral nežiaduce účinky môžu byť závraty, tras, srdcová arytmia, funkcia obličiek, hypotenzia.

Adrenomimetiki nepriamej akcie

Okrem tých priamo väzbu na adrenoreceptory, existujú aj ďalšie, nepriame činí jeho účinok tým, že blokuje prirodzené procesy rozkladu mediátorov (adrenalín, noradrenalín), zvýšenie ich vylučovanie, zníženie vychytávania "prebytok" množstvo agonistov.

Medzi adrenoagonistov nepriame použitého efedrínu, imipramín, liečivá zo skupiny inhibítorov monoaminooxidázy. Nedávna menovaný ako antidepresíva.

Efedrín v jeho pôsobenia je veľmi podobný adrenalín, a výhody toho sú podávané orálne a možnosť rozšírenej farmakologický účinok. Rozdiel je stimulačný účinok na mozgu, ktorý sa prejavuje vzrušenie, zvýšené dýchanie centrálnej tón. Efedrín je priradený k zmierneniu astmatické záchvaty, hypotenzia, šok, prípadne lokálnu liečbu nádchy.

Schopnosť niektorých agonistov preniknúť hematoencefalickou bariérou a majú priamy vplyv tam umožňuje aplikovať ich v psychoterapeutickej praxi ako antidepresíva. Bežne priradené inhibítory MAO brániť degradácii serotonínu, noradrenalínu a iných endogénnych amínov, čím sa zvyšuje ich koncentrácia na receptory.

Používaný na liečbu depresie nialamid, tetrindol, moklobemid. Imipramín, ktorá patrí do skupiny tricyklických antidepresív, znižuje vychytávanie neurotransmiterov, zvýšením koncentrácie serotonínu, noradrenalínu, dopamínu, namiesto prenos nervových impulzov.

Agonisty majú nielen dobrý terapeutický účinok pri mnohých chorobných stavoch, ale tiež niektoré veľmi nebezpečné vedľajšie účinky, vrátane arytmie, hypotenzia alebo hypertenznej kríze, psychomotorická agitácia, a tak ďalej. j., takže prípravy týchto skupín by mali byť použité len na lekársky predpis. S veľkou opatrnosťou by sa mala vzťahovať na osoby, ktorí trpia diabetes mellitus, ťažkú ​​mozgovú aterosklerózy, hypertenzie, ochorenia štítnej žľazy.

Video: adrenomimetiki - informácie pre študentov