Thalassemia - ochorenie spôsobené hemoglobínom

Thalassemia - to je nie jeden, ale skupina podobných ochorení sa dedia a ktorá je spôsobená poruchou syntézy časti proteínu hemoglobínu. Choroba dostane dieťa s pravdepodobnosťou 100%, ak je jeden z rodičov obsahuje modifikovaný gén. Z tohto dôvodu sa má za to najčastejšie dedičné ochorenie.

Najväčší počet prípadov registrovaných v krajinách pozdĺž pobrežia Stredozemného mora, v Afrike, strednej Ázii a Indii. Medzi obyvateľmi Azerbajdžane má každý desiaty modifikované gény.

trocha histórie

Choroba bola prvýkrát popísaná v roku 1925 americký pediater, ktoré sa v liečbe prisťahovalcov z Talianska ukázala rovnaký klinický obraz u detí s ťažkou anémiu, zväčšenie pečene a sleziny, zmeny kostí.

Potom prišiel na prácu, popisujúce ľahšie priebeh ochorenia u dospelých pacientov. Pod pojmom "thalassemia" bol ponúknutý v roku 1936. Doslova to znamená "choroba na morskom pobreží." Odporúčané patogenézy ochorení z dôvodu porušenia syntézy globínu reťazcov.

Prečo rozkladajú červené krvinky?

Jeho štruktúra sa skladá z pigmentu (heme), obsahujúce železo, a súbor párov dvoch proteínových reťazcov. Nazývajú sa podľa typického alfa aminokyselín a beta reťazca. Keď narušený, syntéza jedného typu polypeptidu hromadia iný druh.

Výsledkom je, že všetky bunky sú zničené erytrocytov sériu (erytrocyty seba a ich predchodcovia), o ktorý ide hemoglobín. Anémia (anémia) vyvíja hypochrómna typu. To potvrdzuje aj nízkym indexom farby.

"Páchatelia" deštrukcia sú gény zodpovedné za stavbu časti proteínu hemoglobínu. Ich mutácia narúša schopnosť vytvárať potrebnú sadu aminokyselín v reťazci. Dôvodom pre zmeny spojené s parazita malárie - Plasmodium. Preukázal svoje schopnosti mutovať. Thalassemia prevalencia územie zhoduje s maláriou epidémie zón.

Štyri hlavné reťazce proteínov, ktoré sa viažu hom a ovplyvňujúce červených krviniek

Deti sa môžu dostať chorobu od dedičnosti od rodičov dvoma spôsobmi:

• homozygotná - mutantné gén je odovzdaný z oboch rodičov;
• heterozygotná - gén choroba sa prenáša len z matky alebo otca, nosič môže byť jedným z rodičov.

V dôsledku toho je forma tzv talasémia.

Keď heterozygotná prenášači vydanie:

• "Tichá" gén (-th2);
• "Symptomatická" gén (-th1).

druh choroby

Všetky druhy choroby sú spojené s nedostatkom kyslíka, bolo spôsobené deštrukciou červených krviniek - jedinej bunky, ktoré poskytujú výmenu plynu v tkanivách a orgánoch.

V závislosti na syntézu zlyhanie polypeptidových reťazcov vyznačuje:

• alfa-thalassemia;
• beta-thalassemia.

Najbežnejším beta-talasémia. Je charakterizovaná nadmerným hromadením globín -chains.

Identifikované ako vzácne formy ochorenia, ktoré sú pomenované gama a delta-thalassemia. Do tejto skupiny patria:

• Niektoré hemoglobinopatie;
• homozygotná alfa-thalassemia s plodu hydrops;
• zmiešané pohľady - a talasémia, sú ovplyvnené v rovnakom čase, kedy sa delta a beta reťazca.

Každý formulár má svoje typické klinické prejavy a rozdiely. Ale v závislosti od závažnosti obvykle vyznačujú:

• chronická pľúcna - ľudia dožívajú vysokého veku;
• chronická mierna - pacienti neprežije detstva;
• heavy - dieťa zomrie v novorodeneckom období.

Klinické prejavy talasémiou major

Príznaky thalassemia závisí na klinike a zobrazenie času na typ génovej mutácie.

Thalassemia major (Cooley chorobou) sa vyvíja v homozygotnou prenose od rodičov. Jej prejavy viditeľné u detí ihneď po pôrode.

Novonarodené upozornenie:

• podlhovastého nahor lebka ( "veža");
• rozvinutejšie horná čeľusť;
• Mongoloid typ tvárového skeletu.

Typický vzhľad a zmeny v lebke kostných štruktúr sa používa v diagnostike

Od 12 mesiacov veku sa prejavuje:

• Extended septum, "plochá" nos;
• Kostnaté výrastky na nohách;
• malocclusion;
• žltnutie kože (kvôli sleziny lézie).

Tkanivo anoxie vedie k zlyhaniu orgánov. Na vyšetrenie, označené:

• zväčšenie pečene, okraj pevne na dotyk (vyvíja skorú cirhóza);
• výskyt srdcového zlyhania (nadbytok železa je uložený v kontraktility myokardu a má vplyv na srdcový sval);
• zakrpatené fyzické i duševné rozvoj svojich rovesníkov.

Dieťa sa vyvíja diabetes kvôli pankreatické fibrózy a zlyhanie pečene. V závažných prípadoch, že nežije dlhšie ako jeden rok.

Vo vyššom veku, sa tieto komplikácie:

• vredy na koži, spôsobené miestnymi obehové poruchy;
• časté zlomeniny kostí;
• opakoval zápal v pľúcach;
• Cholecystitída;
• kardio;
• sepsa infekcie v kontakte s;
• poruchy sexuálneho vývoja.

Clinic malé thalassemia

Malý alebo heterozygotná forma sa predkladá jednému z rodičov. Druhý "zdravý" gén vyhladzuje škody. Príznaky talasémia nemôžu byť zobrazené na dlhú dobu alebo spôsobiť príznaky spoločné s inými chorobami:

• slabosť, únava;
• bolesti hlavy;
• závraty.

Na vyšetrenie, je potrebné upozorniť na nasledujúce:

• bledá koža žltačku;
• možné zvýšiť pečeň a slezinu.

Dieťa s malým forme značne zvýšenú náchylnosť k infekciám, zníženie imunity. Veľmi tvrdé a často sa vyskytujú vírusových a črevných infekčných ochorení.

V dospelosti u ženy v priebehu tehotenstva zárodok sa vyvíja hydrocefalus (zvýšený vnútrolebečný tlak a hromadenie tekutiny v komorách mozgu). Táto patológie je nezlučiteľné so životom dieťaťa, v prípade bežnej dodávky viesť k vážnych neurologických a psychických porúch.

Minimálna syndróm thalassemia nazýva Silvestroni - Bianco. Táto forma choroby dochádza takmer bez príznakov, objavili náhodou v rodinách s prípadmi talasémiou.

diagnostika

Diagnóza thalassemia by mal začať s genetickým poradenstvom manželov pred počatím dieťaťa. Počas tehotenstva, ak je to potrebné, vykonávať analýzy plodovej vody. Už v raných fázach fetálnych červených krviniek môže zistiť charakteristické zmeny.

Niekedy vizuálna prehliadka a objasnenie rodinnej histórie môže mať podozrenie na ochorenie dieťaťa, bez laboratórnej diagnostiky.

Analýza krvných odhaľuje:

• pokles hemoglobínu 30-50 g / l v homozygotné prevedení, a až do 90 -110 g / l pri heterozygotnou;
• nízky farebný index (menej ako 0,5), ktorý táto saturáciu hemoglobínu v malých buniek);
• zvýšenie retikulocytov (erytrocytov prekurzory) do 4%.

Pri prezeraní zafarbené škvrnu pod mikroskopom upozorniť na nasledujúce:

• prítomnosť slabo zafarbené (hypochrómna) červené krvinky;
• meniť veľkosť a tvar červených krviniek, červené krvinky sa stal oválne, polmesiac, svet.

Jedným z charakteristických odrôd srpkovité - kosáčikovitá.

Kosáčikovitá tvorená akýmkoľvek hemoglobinopatie obsahovať zvláštny druh (S hemoglobínu), ktorá sa môže v podmienkach nízkej koncentrácii za vzniku polymérov a zmeniť tvar bunkovej membrány

Biochemické testy ukazujú, abnormálny metabolizmus železa, rovnako ako v hemolytická anémia:

• Vysoké hladiny voľného bilirubínu;
• zvýšená koncentrácia železa v sére;
• zníženú schopnosť viazať železo.

Skúška vlastností hemoglobínu sa vykonáva za použitia acetátu celulózy film. Takáto analýza umožní kvantifikovať mieru frakcií. Homozygotná beta thalassemia líši zvýšené hladiny fetálneho hemoglobínu (normálne obsiahnutých v plodu a v dospelom len do 1%), ktoré neboli schopné prenášať kyslík.

Pomocou PCR umožňuje študovať štruktúry polypeptidové reťazca hemoglobínu.

Genetická analýza ukazuje mutáciu v jedenástom páre chromozómov s thalassemia, a ďalšie špecifické zmeny, ktoré sú typické pre iné formy.

Vyšetrenie pozoroval po biopsii kostnej drene vykonaná pre detekciu vysoký obsah nezrelých erytrocytov v sideroblasty.

Röntgenové vyšetrenie pomáha pri detekcii kostných defektov:

• časti osteoporóza (strata hustoty);
• zvýšená hmotnosť kostí lebky;
• Priečne pruhovanie v malých kostí rúk a nôh;
• Na röntgenovom snímku lebky s veľkou tvarovou thalassemia je vidieť typický ihla poraziť perioste, ktorá sa nazýva príznak "chlpatý lebky."

Ultrazvukové vyšetrenie potvrdí, zväčšenie pečene a sleziny, pomáha odhaliť kamene v žlčových systému.

Laboratórne údaje jasnejšie výrazný s thalassemia. Iné formy ochorenia nedávajú jasný obraz.

Ochorenie, ktoré je nutné vykonať diferenciálnu diagnózu:

• anémia z nedostatku železa,
• kosáčiková anémia,
• autoimunitná hemolytická anémia,
• microspherocytosis dedičná.

Genetická interpretácia typov beta talasémiou

Vedci, genetici našli zaujímavý vzor: ľudia majú rovnakú mutáciu génov zodpovedných za syntézu hemoglobínu, ale klinika a závažnosti ochorenia, ktoré sa líšia.

Tieto gény môžu byť v nasledujúcich stavoch:

• normálne - typické pre zdravého človeka;
• čiastočne poškodené - "práca" je neúplný, pretože, ktorých syntéza polypeptidových reťazcov je nedostatočný;
• úplne zničené - syntéza sa zastaví.

Na tomto základe typy talasémia sa delia na:

• Minor - najviac miernu formu, len jeden gén poškodený, zdanlivo zdravý človek pozrie na krvnom teste možno predpokladať malú anémia;
• intermedia - nedostatok beta reťazca vážne ovplyvňujú syntézu červených krviniek sa nevyvinutá, anémia je vyjadrená s jasnými dôkazmi, ale telo môže tiež prispôsobiť, takže nie je potreba pravidelné krvné transfúzie;
• Major - podrobia mutácii všetky gény, pacient potreboval konštantných krvných transfúzií zo zdravotných dôvodov.

Genetické varianty alfa-talasémia

Dosiahnuť mutácie génov, ich loci (niektoré časti, úsečky), zodpovedný za syntézu alfa-reťazca polypeptidu navrhnutých výber niekoľkých skupín ochorení:

• mutácie v jedinom lokuse - žiadne klinické prejavy;
• mení dva (pár) loci v rovnakých alebo rôznych génov - analýzu krvi ukazuje pokles hemoglobínu, zníženie veľkosti erytrocytov;
• poraziť tri lokusy - vyjadrené v kyslíkového hypoxii orgánov, zväčšenú slezinu, výskyte skupinu zahŕňajúcu H Hb, hemoglobín vytvorený je nestabilný, rozkladajúce sa, že spôsobujú hemolytickú anémiu;
• Mutácie všetkých lokusov - úplne zastaví syntézu alfa reťazca, keď dôjde k podobnej situácii v maternici smrť plodu alebo dieťa ihneď zomrie po narodení.

Genetické štúdie tiež potvrdili nerovné hodnotu génových párov, jedny z nich je primárny a druhý má sekundárny úlohu. Klinické prejavy závisí na poradie, v ktorom došlo k pár mutácie.

Transplantácia kostnej drene je považovaná za najúčinnejší spôsob,

problémy terapia

Thalassemia Liečba závisí od závažnosti erytropoézy, pokrytie génová mutácia procesov. V súčasnej dobe sa používajú nasledujúce metódy.

Diétna strava kladie za cieľ znížiť vstrebávanie železa v čreve, odporúča orechy, kakao, sója, čaj.

Terapia doplňované denne odstránenie nadbytku železa zavedením (cheláty - špeciálna komplexy zvyšujúcich účinok liečiva). Sa viazať železo je priradená Desferalu. Tento liek bráni siderózu (patologického stavu spôsobené ukladaním železa v tkanivách), ale nemá žiadny účinok na hladiny hemoglobínu.

V prípade prudkého zhoršenia v analógii s hemolytických krízou uvedenými glukokortikoidy vo vysokých dávkach.

Splenektómia k dispozícii vo veľkých veľkostiach sleziny deti po dosiahnutí veku piatich rokov. Optimálny vek 8-10 rokov. Po odstránení sleziny období zlepšenia, ale riziko nebezpečných nákaz spájania.

Pre transplantácie vyžaduje darcu, ktorý zodpovedá všetky parametre, to je najlepšie, aby blízki príbuzní.

Pre symptomatická liečba zahŕňa lieky hepatoprotektívne akcie, veľké dávky askorbinki prispieť nadbytok železa z organizmu.

Všetky formy thalassemia vyžadujú lieky až V. skupiny kyseliny listovej a vitamínov uprostred spojené infekcia počas tehotenstva, kyselina listová by mali byť použité vo vyšších dávkach ako neúčinné hematopoézy v talasémiou bunkách významne zvyšuje jeho spotrebu.

Je možné, aby sa zabránilo ochorenia?

Thalassemia je považovaný za doteraz nevyliečiteľné ochorenie. Opatrenia zahŕňajú prevenciu prenatálnu diagnostiku rozhodnutie o dedičnosti zvláštnosťou, včasné ukončenie tehotenstva.

V pôrodnici vziať krv z päty rýchleho testu

Narodené dieťa s miernym ochorením mohli žiť život bez vážnych následkov. Ale zabezpečiť túto formu patológie modernej vedy nemôže. Zvlášť je potrebné premýšľať o uskutočniteľnosti fertilnom veku páry s homozygotnou familiárnou.

Metódy štúdia buniek plodu počas tehotenstva (abstrahovanie punkciou maternice cez brušnú stenu) možné nebezpečenstvo infekcie a predčasného dodania. Preto je lepšie riešiť problémy v lekárskej a genetického poradenstva pred plánovaným tehotenstvom.

Pacienti s thalassemia sú sledované spoločne a hematológie, pediatrov a terapeuti.